(一)遗传因素：SLE往往有同一家族中发病较高，文献报告中有连续三代患盘状红斑狼疮的患者。HLA分型研究证明，SLE患者HLA-B8的 33%(正常对照为10%)、HLA-BW16占40%(正常对照为10%)，这些都提示SLE的发病与遗传因素存在着一定联系。
(二)感染：有人认为SLE的发病与某些病毒，持续而缓慢的感染有关。从患者肾小球内皮细胞浆，血管内皮细胞，皮肤损害中者可以发现类似包涵体的物质。亦有报告和结核菌、链球菌感染有关。
(三)药物：本病发病与药物有关可以分类两种情况：一类是诱发SLE症状的药物，如青霉素、磺胺类、保太松和金制剂等。一类是促使SLE发生或诱发狼疮样综合征的药物，如肼苯达嗪、异烟肼、普鲁卡因酰氨等。有人曾报告本病与药物有关者的占3-12%，因此在使用药物上应特别注意。
(四)物理因素：紫外线能诱发皮损或使原有皮损加重，约1/3SLE患者对日光过敏，约5%盘状红斑狼疮暴晒日光后可演变成系统型、寒冷、强烈电光照射、其他射线等均可诱发或加重本病。
(五)内分泌因素：本病女性患者多，且多在生育期发现，故认为雌激素与本病发生有关，口服避孕药可诱发狼疮样综合征亦支持此观点。
DLE：表皮主要变化为角化过度，毛囊口开大有角栓嵌入，粒层增厚，棘层萎缩，基底细胞轻度液化变性。真皮上部水肿，血管扩张，周围有炎性细胞浸润，以淋巴细胞和浆细胞为生。SLE：典型皮损可以有基底细胞液化，真皮水肿及细胞外渗。皮肤结缔组织、真皮毛细血管壁及表皮下基底膜带有纤维蛋白样沉积物，深嗜伊红染色。纤维蛋白样沉积物呈强PAS阳性及耐淀粉酶，此外，有纤维蛋白沉积区，基质的量常增加，特别是透明质酸，使有纤维蛋白沉积的区域呈阿新兰染色阳性。用甲苯胺兰染色常呈染色。
(编辑：赵慧)
